El
código epigenético determina la apertura o cierre de la cromatina para exponer
o no una determinada región del ADN, permitiendo su transcripción. El gen del
angiotensinógeno, gen que había demostrado un ligamiento con la HTA, dió como
resultado el cambio de una guanina por adenina en la posición –6 de la región
promotora del gen AGT, afectaba el promedio de transcripción basal del gen AGT
y estaba asociado en forma significativa con la presencia de hipertensión.
La
enzima 11ßHSD2 es la encargada de convertir el cortisol a cortisona impidiendo
que éste se una al receptor mineralocorticoideo. Los mineralocorticoides, cuyo
principal referente es la aldosterona, se unen con gran afinidad al receptor de
mineralocorticoides (MR) y estimulan la reabsorción renal de sodio. Al unirse
con su ligando, el MR transloca desde el citoplasma al núcleo donde el complejo
esteroide-receptor se une a elementos de respuesta (MRE) en el ADN, regulando
la transcripción de diversos genes entre los que figuran los del canal renal de
sodio y de la bomba sodio-potasio ATPasa que producen a su vez un aumento del
transporte tubular de sodio y agua.
En
casos de hiperaldosteronismo primario, el aumento de aldosterona induce una
mayor activación de este receptor lo que genera retención de sal y con ello, elevación
de la presión arterial
Existen
variaciones a nivel genético más leves que las mutaciones, deleciones o
inserciones, que pueden producir efectos menos dramáticos en la función normal
de la proteína y por lo tanto una patología más leve en las personas que portan
estas variaciones. Dentro de estas variaciones se encuentran las repeticiones
en tándem de di, tri y tetranucleótidos denominadas secuencias «microsatélites»,
en la actualidad existen evidencias de que estas secuencias podrían regular la
transcripción de los genes que las contienen.
El
aumento de la transcripción de estos genes contribuirá al aumento de la
reabsorción de sodio y agua, lo que explicaría la caída de los niveles de ARP
como mecanismos de respuesta fisiológica al aumento de la volemia y presión
arterial. La transcripción puede depender de la ocupación estérica de la hebra
de ADN por varios factores trans-acting, y éstos, a su vez, del número de
repeticiones o motivos repetitivos presentes. BIBLIOGRAFIA
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