jueves, 29 de enero de 2015

TERAPIA GENICA EN HIPERTENSION ARTERIAL

Un nuevo método para el tratamiento de hipertensión arterial es el desarrollo de oligonucleótidos de contrasentido para reducir la síntesis de receptores AT-1 para angiotensina II, estos pueden ser administrados mediante el uso de un virus portador.
La administración de estos oligonucleótidos también previene el desarrollo de hipertrofia ventricular y de remodelación de las arterias coronarias y de la aorta, estos estudios se han llevado a cabo en las ratas hipertensas que han sido utilizadas como animales de experimentación.

Otro método de terapia génica en hipertensión arterial es el uso de injertos de piel humana, la cual puede regular la presión arterial y el tratamiento de la hipertensión arterial sistémica mediante la expresión de péptido natriurético atrial (ANP), hormona capaz de disminuir la presión arterial, en equivalentes de piel humana bioingeniería (HSE).


REFERENCIAS



jueves, 22 de enero de 2015

STEM CELLS EN HIPERTENSION ARTERIAL

Para este estudio se utilizaron células madre hematopoyéticas CD341, las cuales fueron utilizadas para el tratamiento de pacientes con problemas y enfermedades hematológicas, para observar y analizar la evolución que presentaban con el trasplante de células madre hematopoyéticas. 
Para la creación de estas células se realizó la selección de las células madre utilizando el ISOLEX 300i celular magnético.

En la entrega in situ de células de médula ósea y células madre mesenquimales mejora la función cardiovascular en ratas hipertensas sometidas a infarto de miocardio
La cardiopatía isquémica es la principal causa de muerte en el mundo y también una causa importante de insuficiencia cardíaca. La aterosclerosis, el determinante principal de la cardiopatía isquémica, implica varios procesos complejos, como la hipertensión arterial sistémica, dislipidemia, el tabaquismo, la diabetes mellitus, la edad, el sexo masculino y la historia familiar de enfermedad cardiaca prematura coronaria.

Los estudios experimentales han sugerido que las células madre pueden ejercer efectos beneficiosos en el corazón insuficiente por transdiferenciación en tipos de células cardiaca y proporcionando una fuente de factores paracrinos cardioprotectores . Las células de médula ósea y las células madre mesenquimales cultivadas; mediante la inyección in situ de éstas pueden reducir con éxito el área de infarto de miocardio, aumentar la fracción de eyección y reducir la mortalidad en un modelo animal de infarto de miocardio asociado a la hipertensión sistémica.
REFERENCIAS

domingo, 18 de enero de 2015

TALLER DE TRANSGENICOS


TEMA: Transgenic Mice (Ratones transgenicos)
TIPO DE ANIMAL: ratón knockout
PASOS COMO FUE CREADO:
1.    Aislar células madre


2.    Añadir gen inactivo con marcador

3.    Genes similares naturalmente se intercambia

4.    Agregar drogas

5.    Crecen ratones quiméricos

6.    Compañero masculino quimera

7.    Prueba y casta de descendencia café

8.    Se ha hecho un raton knockout

PARA QUE FUE USADO
Fue usado para estudiar como un gen particular llamado OhNo podría desempeñar un papel en el ataque de pánico.

sábado, 17 de enero de 2015

EJEMPLO DE TRANSGENICOS EN HIPERTENSION ARTERIAL


LOS TRANSGENICOS Y LA HIPERTENSION ARTERIAL 
En la actualidad se ha mostrado gran interes hacia el consumo de ciertos alimentos, que bien pueden prevenir o curar enfermedades asi como tambien desarrollar otras en el ser humano. Estos alimentos se conocen como nutraceuticos, a continuacion dos ejemplos relacionados con la HTA:
Maíz transgénico: en este caso los nuevos genes son insertados en el genoma de la planta. Gracias a las modificaciones que recibe resulta más resistente a insectos, herbicidas y a los glifosatos. Los granos de maíz que son producidos gracias  a las transformaciones genéticas se caracterizan por su color anaranjado y suelen ser muy brillantes.
Ventajas
  • Disminución en el uso de pesticidas químicos, evitando así menor toxicidad de los alimentos
  • Los alimentos transgénicos que se cosechan ya tienen integrados vitaminas y minerales. 

Desventajas
  • El campo puede tener efectos negativos con el cultivo de maíz transgénico, por un lado, porque al manipular el maíz nativo con genes ajenos estos pueden sufrir una descomposición genética que no permita que se siga produciendo de manera natural, además de perderse la variedad de maíz nativo por la polinización del maíz transgénico.
  • Posibilidad de que plantas y mazorcas crezcan deformes.
  • Riesgos a la salud, al medio ambiente y biodiversidad
ARROZ TRANSGENICO PARA LA HIPERTENSION: la enzima convertidora de la angiotensina (ACE) es una enzima clave en la hipertensión, y hay estudios que demuestran que la inhibición de esta enzima reduce la presión arterial. Científicos de la Universidad de Tokio desarrollaron plantas de arroz transgénico que acumulan altos niveles de nicotianamina (NA), un compuesto presente en las plantas que tiene un importante efecto inhibidor de la función de la enzima ACE.

REFERENCIAS
http://www.argenbio.org/index.php?action=notas&note=4383
https://perezguarinos.wordpress.com/2012/10/10/transgenicos-el-maiz-ventajas-y-desventajas/
https://sites.google.com/site/maiztrangenicoenmexico/-que-es-el-maiz-trasngenico/ventajas-y-desventajas-de-su-uso

domingo, 4 de enero de 2015

EJEMPLO DE ADN RECOMBINANTE ARTIFICIAL EN HIPERTENSION ARTERIAL


El ADN recombinante, o ADN recombinado es una molécula de ADN artificial formada de manera deliberada in vitro por la unión de secuencias de ADN proveniente de dos organismos de especies diferentes que normalmente no se encuentran juntos.

Al introducirse este ADN recombinante en un organismo se produce una modificación genética que permite la adición de un nuevo ADN al organismo conllevando a la modificación de rasgos existentes o la expresión de nuevos rasgos. Mediante ADN recombinante se ha creado un nuevo fármaco llamado Nesiritide, tiene propiedades de vasodilatación, inotrópicas y de natriuresis. Este medicamento va a producir un descenso en resistencia vascular sistémica, presión arterial sistémica, presión arterial pulmonar media y capilar pulmonar, presión auricular derecha, entre otros. Favorece la diuresis y descenso en la aldosterona.



REFERENCIAS

domingo, 21 de diciembre de 2014

EJEMPLO DE ADN RECOMBINANTE EN LA NATURALEZA


El ADN recombinante que no se obtiene a partir de técnicas moleculares desarrolladas en laboratorios se conoce como RECOMBINACIÓN GENÉTICA, la recombinación genética es un proceso que lleva a la obtención de un nuevo genotipo a través del intercambio de material genético entre secuencias homólogas de DNA de dos orígenes diferentes. Por lo tanto la recombinación genética es otra forma efectiva de aumentar la variabilidad genética de una población.Ejemplos de este tipo de recombinación tenemos:
- recombinación en la reproducción viral
- recombinación por transformación bacteriana
- cambio de clase de inmunoglobulinas
- conversión génica
- recombinación no homóloga



REFERENCIAS

ADN RECOMBINANTE EN LA NATURALEZA





ADN recombinante: esta tecnología permite obtener fragmentos de ADN en cantidades ilimitadas, intercalando un segmento de ADN extraño a un ADN receptor, que pueden ser células de otros organismos (vegetales, animales, bacterias, etc.) en los que se expresará la información de dichos genes.

ADN EN HIPERTENSIÓN ARTERIAL

La tecnología del ADN recombinante puede ser aplicada para identificar a los genes marcadores de esta enfermedad. La determinación de genes marcadores como los antígenos humanos de leucocitos (HLA), localizados en algunos cromosomas, como los responsables de enfermedades específicas, puede ser aplicada para el conocimiento de la genética de la HAS; de hecho, hay estudios que sugieren que los genes responsables de la HAS se localizan en el mismo cromosoma del complejo HLA; en consecuencia es factible que en el futuro el HLA pueda ser utilizado para predecir el riesgo de desarrollar HAS. La genética de la HAS puede ser investigada también con la utilización de fragmentos de polimorfismo restrictivo de longitud de alelos, que puede ser aplicado a renina, angiotensina, endotelina, o PNA.





REFERENCIAS 

sábado, 13 de diciembre de 2014

PRUEBA DE HIBRIDACION O SECUENCIACION EN LA HIPERTENSION ARTERIAL




Las técnicas moleculares, como la reacción en cadena de la polimerasa y la hibridación in situ, han permitido la detección directa de los genomas virales en los corazones de los pacientes.
La técnica de múltiple FISH o hibridación in situ con fluorescencia de todos los cromosomas se utiliza en el mundo desde hace 5 años. y a causado revuelo por la introducción de colores en la citogenética tradicionalmente gris.
Esta técnica se basa en la capacidad que tienen los fragmentos de ácido nucleico de cadena sencilla de unirse a otros fragmentos de ácido nucleico de cadena sencilla cuya secuencia sea complementaria.
En pacientes con hipertensión arterial sometidos a endarterectomía carotídea, se usa la hibridación in situ (FISH), para determinar alteraciones en los cromosomas 7 y 11 y en la expresión del FGF-3.
Los procesos automatizados de análisis corrigen la imagen geométrica, calculan el delineamiento de cada cromosoma con una tinción general de ADN con DAPI (4’-6-diamidino-2-phenilindole).


REFERENCIA 

domingo, 7 de diciembre de 2014

ANALISIS DE PCR EN HIPERTENSION ARTERIAL



T: Polimorfismos genéticos del sistema renina-angiotensina e hipertensión arterial esencial en la población española

O: Estudiar la asociación entre los principales polimorfismos genéticos del SRA con expresión funcional y el riesgo de HTAE en la población española, empleando para ello un diseño de casos y controles con un tamaño de muestra amplio y criteros estrictos en la elección de los grupos a comparar. De este modo intentamos comprobar los hallazgos de estudios previos añadiendo nuevos polimorfismos a los estudiados con anterioridad, y analizar el posible efecto epistático entre estos genes.

M: sangre periférica (leucocitos)

AN: ADN genómico

G: Gen de la ECA de una secuencia de 287 pares de bases en el intrón 16 del gen, gen del angiotensinógeno de un segmento de 303 pares de bases en el exón 2.

PCR: PCR simple


V: EFO


REFERENCIA

sábado, 29 de noviembre de 2014

PCR EN HIPERTENSION ARTERIAL



La PCR (Reacción en Cadena de la Polimerasa) es de mucha utilidad para determinar la Hipertensión arterial de origen genético, ya que puede presentarse debido a la alteración en cualquiera de los genes del sistema Renina-Angiotensina. La proteína C reactiva (PCR) es un predictor de eventos cardiovasculares adversos.

Se realizó PCR para la determinación de los polimorfismos I/D del gen de la enzima conversiva de la angiotensina (ECA), A-6G y M235T del gen del angiotensinógeno y A1166C del gen del receptor AT1 de la angiotensina.

Se obtuvieron muestras de ADN a partir de leucocitos de sangre periférica según el procedimiento descrito por Leadon y Cerutti23. El polimorfismo I/D del gen de la ECA se determinó detectando la presencia (alelo inserción, I) o ausencia (alelo deleción, D) de una secuencia de 287 pares de bases en el intrón 16 del gen, situado en el cromosoma 17, aplicando la técnica de reacción en cadena de la polimerasa (PCR).


En los resultados obtenidos no hubo diferencias en las distribuciones genotípicas ni alélicas entre casos y controles. En hipertensos tampoco hubo diferencias al comparar genotipos y distribución alélica según terciles de valores de presión arterial o presencia/ausencia de antecedentes familiares de HTA. Sólo en mujeres se detectó un mayor riesgo de hipertensión en las pacientes con haplotipos que contenían el alelo C del polimorfismo A1166C con los alelos A del polimorfismo A-6G (p = 0,007) o T del polimorfismo M235T (p = 0,007).





REFERENCIA


sábado, 22 de noviembre de 2014

EPIGENETICA EN LA HIPERTENSION ARTERIAL




La hipertensión arterial (HTA) refleja una disrupción en el delicado equilibrio que mantienen los diversos factores genéticos, epigenéticos y ambientales.

En la enorme mayoría de los casos (95%), la HTA no depende de una causa única, sino que es de origen poligénico y multifactorial. Solo 5% de los casos de HTA tiene como causa la mutación de un gen único, que se transmite en la familia siguiendo un modelo mendeliano.

Hasta el momentos se han identificado unos 150 locis (lugares) cromosómicos que alojan genes directa o indirectamente relacionados con HTA. Estos genes codifican proteínas que influencian en cualquiera de los factores fisiopatológicos determinantes de HTA: contractibilidad miocárdica, volemia y resistencia vascular. Los genes candidatos más importantes son probablemente los relacionados al sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA).

Varias enfermedades surgen por alteraciones epigenéticas; por ello una relación con la mal nutrición materna, peso bajo de nacimiento y probabilidad de presentar hipertensión arterial en la edad adulta, están condicionados por factores epigenéticos; se considera que en el cambio de la niñez a la adultez hay cambios en la regulación de ciertos genes. Estos cambios son inducidos por factores ambientales que conllevan a un aumento en la susceptibilidad de contraer ciertas enfermedades crónicas del adulto. La preclamsia con su componente hipertensivo también tiene una influencia epigenética.

La alimentación también tiene una importante relación con la epigenética, ya que si una persona se encuentra predispuesta genéticamente a desarrollar cierta enfermedad y realiza cambios adecuados en la dieta estos actuarán de manera epigenética positiva, evitando o atenuando dicha enfermedad. Asimismo si la dieta es inadecuada la influencia epigenética será negativa, desencadenando o agravando la enfermedad. Sin embargo en la actualidad los hábitos alimenticios han empeorado, ya que hay un excesivo consumo de grasas; esto ha dado lugar a que, enfermedades como la Obesidad, Diabetes, Cáncer e Hipertensión Arterial, se presenten con mayor frecuencia y a edades cada vez más tempranas.

Por esta razón es importante incluir en la dieta alimentos ricos en metilo, por ejemplo folatos, necesarios para la síntesis de S-adenosilmetionina, donador de los grupos metilo necesarios para la metilación del ADN; estos alimentos son principalmente verduras de hoja verde y alimentos como el brócoli, granda y aguacate.

Referencias 

viernes, 14 de noviembre de 2014

ALTERACIONES EN LA TRADUCCION EN LA HIPERTENSION ARTERIAL


En la hipertensión arterial sistémica (HAS), algunos de los genes para ser estudiados son los que tienen relación con el sistema noradrenérgico, con el eje RAA (sistema renina–angiotensina–aldosterona), con las proteínas G de traducción transmembranal; la alfa–aducina, componente de citoesqueleto, que está involucrada en el contacto intercelular, en el transporte iónico transmembrana, la traducción de señales y el balance de sodio; y las proteínas que forman los canales iónicos, las bombas de cationes, los intercambiadores y los cotransportadores. Además, deben tener importancia algunos genes que producen y modulan la respuesta inmune e inflamatoria, la rigidez arterial y la resistencia a la insulina, entre otros.


En el gen ATP2B1 se encontraron varios SNPs, tanto para HTA sistólica, diastólica y ambas, siendo el más importante rs2681472.

ESTUDIOS DE SECUENCIA DE ADN

Los estudios de secuenciación del ADN, búsqueda de polimorfsmos y variantes a través de polimorfsmos de nucleótido simple (su sigla en inglés SNPs), se han utilizado para buscar asociaciones con enfermedades multifactoriales o complejas.

En el año 2005, se buscó asociaciones entre la presencia de HTA y polimorfismos del gen WNK1,responsable del síndrome de Gordon, enfermedad autosómica recesiva, caracterizada por pseudohiperaldosteronismo tipo II e HTA, donde WNK1 regula la recaptación de Na+ y Cl- en las porciones distales del nefrón. Se estudiaron pacientes hipertensos sin el síndrome, observando que no existía relación entre polimorfismos para WNK1 y la presencia de HTA, pero sí en la severidad de ésta cuando estaba presente.

Para HTA sistólica, el con mayor poder de asociación fue el polimorfismo en 10q24, próximo a CYP17A1, perteneciente a la familia del citocromo P450, que codifica para una enzima participante en la vía de los mineralocorticoides. El segundo polimorfsmo se encontró en 1p36, próximo a diversos genes, la mayor señal se encuentra en rs7537765, una variante codifcante que se relaciona con mayores concentraciones de homocisteína, preeclampsia e hipertensión variable. El tercer polimorfismo estaba en la región 17q21, localizado en el intrón de PLCD3 perteneciente a la familia de fosfolipasa 3, presente en la túnica muscular de las arterias, participando en la señalización de angiotensina II y endotelina.

Para HTA diastólica, la señal más fuerte fue en el polimorfismo de rs1378942 ubicado en el intrón de CSK (c-src tirosinquinasa) en 15q24. Así como los genes CYP1A2, pertenecientes a la familia de los citocromos P450, relacionados al metabolismo de la cafeína, LMAN1L codifca para una proteína participante en el transporte intracelular y ARID3B codifica para una proteína que se une a sitios ricos en AT en el ácido desoxirribonucleico (ADN), siendo su mutación letal en períodos embrionarios. El segundo SNP es rs16998073, ubicado en 4q21, próximo a FGFR5 estimula el crecimiento de diversos tipos celulares. El tercer SNP es rs653178 en 12q24, localizado en el intrón del gen ATXN2 que está relacionado con otro SNP (rs3184504), que produce un error del marco de lectura en el exón 3 del gen SH2B3, que se ha asociado a diabetes tipo 1, enfermedad celiaca, eosinofilia, infarto al miocardio e HTA, este gen se expresa en células hematopoiéticas y endoteliales. El cuarto SNP es rs1530440 en 10q21, ubicado en C10orf107. El quinto SNP es rs16948048 en 17q21, ubicado próximo a los genes ZNF652 y PHB, ninguno de ellos ha sido previamente relacionado con HTA.

REFERENCIAS